Психиатрия - №68 (04) 2015

К содержанию

Научно-практический журнал "Психиатрия", учредителем которого является ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», выходит с 2003 года.

На страницах журнала публикуются оригинальные статьи, содержащие новые данные по эпидемиологии, клинике, психопатологии, возрастным особенностям психических заболеваний, их систематизации, а также отражаются современные биологические воззрения на этиологические и патогенетические механизмы их возникновения и течения, поиску биологических маркёров психических болезней, достижениям генетики. Представляются публикации не только научного, но и практического характера по новым подходам в лечении психических заболеваний с использованием не только традиционных, но и вновь созданных медикаментозных средств, а также обсуждаются проблемы деонтологии. Освещается современное состояние организационных механизмов оказания психиатрической помощи, при этом в сравнительном аспекте обсуждается организация психиатрической помощи и основы реабилитации не только в отечественной психиатрии, но и в зарубежной практике. Один из разделов журнала посвящён памяти выдающихся отечественных психиатров, публикуются наиболее значимые их труды. В журнале широко представлены материалы научных и научно-практических конференций, в том числе проводимых с участием зарубежных психиатров и биологов. Особое внимание уделено в журнале работам молодых учёных страны, доложенным ими на съездах, конференциях.

Журнал несомненно является важным изданием с позиций научно-практической психиатрии, так как знакомит читателя с новыми данными современной отечественной и зарубежной психиатрии, не повторяя, а дополняя и расширяя содержание уже выходящих в этой области изданий.

Журнал «Психиатрия» включен в перечень научных и научно-технических изданий РФ, рекомендованных для публикации результатов кандидатских и докторских диссертационных исследований.

Терапевтическое значение концентрации клозапина в плазме крови больных приступообразной шизофренией в состоянии симптоматической ремиссии

УДК: 616.895.8

Ключевые слова: шизофрения, неполная ремиссия, клозапин, концентрация, schizophrenia, partial remission, clozapine, plasma concentration
Описание:
Шизофрения - хроническое заболевание, ремиссия при котором определяется не полным отсутствием симптомов, а скорее минимальной степенью их выраженности и умеренной дезадаптацией. У 35% больных после рецидива сохраняются симптомы, устойчивые к действию антипсихотических препаратов. Клозапин является одним из наиболее эффективных антипсихотиков и препаратом выбора для лечения терапевтически резистентных пациентов. Одновременно с этим в клинической практике его применение бывает ограничено плохой переносимостью у многих больных, особенно в инициальном периоде терапии. Отмечена большая индивидуальная вариабельность эффективных доз клозапина. Цель исследования. Оценка клинической значимости концентрации клозапина в плазме крови больных приступообразной шизофренией в состоянии неполной ремиссии низкого качества.Материалы и методы. Обследовано 25 пациентов (7 мужчин, 18 женщин) с диагнозом шизофрения приступообразно-про- гредиентная (параноидная шизофрения, состояние неполной ремиссии - F20.04 по МКБ-10). Средний возраст на момент обследования составил 41 ± 11 лет, средняя длительность заболевания 13 ± 8,6 года, средний возраст начала заболевания 28 ± 7,4 года. Клозапин назначался в состоянии неполной ремиссии низкого качества со стойкими выраженными резидуальными психотическими расстройствами в виде бредовой и/или галлюцинаторной симптоматики. Основным критерием включения в исследование была выраженность легкой и более степени (три балла и выше) по меньшей мере одного из двух пунктов шкалы позитивных и негативных симптомов (PANSS), отражающих психотическую симптоматику (пункт «Бред» и пункт «Галлюцинаторное повеление»). Забор крови осуществлялся в период между седьмым и десятым днем приема терапевтической дозы клозапина. Анализ проводился масс-спектрометрическим методом в лаборатории фармакокинетики ФГБНУ НЦПЗ. Клиническое и психометрическое (PANSS, CGI-S) исследование проводилось на 7-10-й и 28-й день приема препарата. Побочные эффекты оценивались по шкале UKU.Результаты. При психометрическом обследовании средние показатели по суммарному баллу шкалы PANSS на момент забора крови составили 94,9 ± 13,9 балла, по подшкале позитивной симптоматики - 23,2 ± 5,1 балла (средний балл по пункту «Бред» составил 4,5 ± 1,04, средний балл по пункту «Галлюцинаторное поведение» - 3,9 ± 1,15), по подшкале негативной симптоматики - 24,2 ± 4 балла, по подшкале общей психопатологии - 47,6 ± 8 баллов. Средний балл по шкале общего клинического впечатления тяжести (CGI-S) равнялся 4 ± 0,7 балла. Средняя суточная доза клозапина составила 245 мг (минимум 100 мг, максимум 700 мг). В результате исследования концентрации клозапина в плазме крови «попадание» в терапевтическое окно обнаружено у 4 пациентов (16%), в то время как у 15 больных (60%) она была ниже и у 6 (24%) выше терапевтического уровня, при этом у 2 пациентов (8%) концентрация клозапина превышала токсический уровень. Через 3 недели после начала лечения (через 2 недели после забора крови) обнаружилось, что у больных с низкими уровнями концентрации клозапина в плазме (13 человек) показатели суммарного балла шкалы PANSS, а также суммарных баллов всех подшкал шкалы PANSS были ниже, чем в группе с высокой концентрацией (4 больных). Показатели психометрических шкал больных, которые имели нормальную концентрацию клозапина в плазме крови (3 больных), были ниже по большинству признаков, чем в обеих группах с анормальной концентрацией. Общее количество случаев побочных эффектов по UKU в среднем по группе составило 2,35 ± 3,7: у больных нормальной концентрацией - 3 ± 3,6; с низкой концентрацией - 0,38 ± 1,12; с высокой концентрацией - 8,25 ± 3. Обнаружилась достоверная умеренная связь между числом случаев побочных эффектов по UKU как с дозой (r = 0,52), так и с концентрацией в плазме крови (r = 0,63). К дозозависимым побочным эффектам относились седация, тахикардия, артериальная гипотензия, головокружение.Выводы. Подбор оптимальной для конкретного больного дозы клозапина, основанный только на клинических данных, представляет большие сложности. Оптимальное сочетание первичного клинического эффекта и переносимости клозапина у больных может быть достигнуто при коррекции дозы препарата под контролем его концентрации в плазме крови. Сведения о концентрации клозапина в крови могут оказать помощь практическому врачу в индивидуализации фармакотерапии пациентов уже на начальном этапе назначения препарата.

ЧИТАТЬ

Ссылки на литературу

  1. Bouhlel S., Jones Y., Khelifa E., Msolly M., Melki W., El-Hechmi Z. Prodromal symptoms in schizophrenic relapse: A descriptive and comparative Study. Encephale. 2012;Oct;38(5):397-403. doi: 10.1016/j.encep.2011.12.005
  2. Andreasen N., Carpenter W., Kane J., Lasser R., Marder S., Wein- berger D. Remission in Schizophrenia: Proposed Criteria and Rationale for Consensus. Am. J. Psychiat. 2005;162(3): 441-449. doi: 10.1176/appi.ajp.162.3.441
  3. Смулевич А.Б., Андрющенко А.В., Бескова Д.А. Проблема 24 ремиссий при шизофрении: клинико-биологическое иссле- дование. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007;5:4-15
  4. Мосолов С.Н., Потапов А.В., Шафаренко А.А., Костюко- ва А.Б., Ушаков Ю.В., Бурыгина Л.А., Забелина И.Н. Раз- работка и валидизация стандартизированных критериев терапевтической ремиссии при шизофрении. Современная терапия психических расстройств. 2011;3:2-6
  5. Micoulaud-Franchi J., Aramaki M., Geoffroy P., Richieri R., Cermolacce M., Faget C., Ystad S., Kronland-Martinet R., Lan- con C., Vion-Dury J. Effects of Clozapine on Perceptual Ab- normalities and Sensory Gating: a preliminary cross-sectional study in schizophrenia. Journal of Clinical Psychopharmacolo- gy. 2015;35(2):184-187. doi:10.1097/jcp.0000000000000270
  6. Tuunainen A., Wahlbeck K., Gilbody S. Newer atypical antipsychotic medication in comparison to clozapine: a systematic review of randomized trials. Schizophrenia Research. 2002;56(1-2):1-10. doi:10.1016/s0920 - 9964(01)00212-2
  7. Brennan M. Pharmacogenetics of second-generation antipsychotics. Pharmacogenomics. 2014;15(6):869-884. doi:10.2217/pgs.14.50
  8. Diaz F., Eap C., Ansermot N., Crettol S., Spina E., de Leon J. Can Valproic Acid be an Inducer of Clozapine Metabolism?. Pharmacopsychiatry. 2014;47(03):89-96. doi: 10.1055/s-0034-1371866
  9. Jann M., Grimsley S., Gray E., Chang W. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clozapine. Clinical Pharmacokinetics. 1993;24(2):161-176. doi:10.2165/00003088-199324020-00005
  10. Hefner G., Shams M., Unterecker S., Falter T., Hiemke C. Inflammation and psychotropic drugs: the relationship between C-reactive protein and antipsychotic drug levels. Psychopharmacology. 2015. doi: 10.1007/s00213-015-3976-0
  11. Cadeddu G., Deidda A., Stochino M., Velluti N., Burrai C., Del Zompo M. Clozapine toxicity due to a multiple drug interaction: a case report. J. Med. Case Reports. 2015;9(1). doi: 10.1186/s13256-015-0547-2
  12. Greenwood-Smith C., Lubman D., Castle D. Serum Clozapine Levels: A Review of Their Clinical Utility. Journal of Psychopharmacology. 2003;17(2):234-238. doi: 10.1177/0269881103017002014
  13. Bell R., McLaren A., Galanos J., Copolov D. The clinical use of plasma clozapine levels. Aust. N.Z.J. Psychiatry. 1998; 32(4):567-574. doi:10.1046/j.14401614.1998.00438.x
  14. Schulte P. What is an Adequate Trial with Clozapine? Clinical Pharmacokinetics. 2003;42(7):607-618. doi:10.2165/00003088-200342070-00001
  15. Alfaro C., McClure R., Vertrees J., Benavides R. Unanticipated Plasma Concentrations in Two Clozapine-Treated Patients. The Annals of Pharmacotherapy. 2001;35:1028-1031. doi: 10.1345/1542-6270(2001)035<1028:upcitc>2.0.co;2
  16. Ulrich S., Baumann B., Wolf R. et al. Therapeutic drug monitoring of clozapine and relapse - a retrospective study of routine clinical data. Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2003;41(01):3-13. doi: 10.5414/cpp41003
  17. Ulrich S., Wolf R., Staedt J. Serum Level of Clozapine and Relapse. Therapeutic Drug Monitoring. 2003;25(2):252-255. doi:10.1097/00007691-200304000-00019
  18. Kane J. Clozapine for the Treatment-Resistant Schizophrenic: a double-blind comparison with chlorpromazine. Arch. Gen. Psychiatry. 1988;45(9):789. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800330013001
  19. Красных Л.М, Платова А.И., Баймеева Н.В., Василенко Г.Ф. Определение содержания клозапина и норклозапина в плазме крови методом тандемной масс-спектрометрии. Ведомости НЦЭСМП. 2014;1:37-41
  20. Мирошниченко И.И., Птицина С.Н., Симонов А.Н. Методи- ческие основы персонализированной медицины. Мед. Тех- нологии. 2014;3:18-24
  21. Hiemke C., Baumann P., Bergemann N. et al. AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011. Pharmacopsychiatry. 2011;44(06):195-235. doi:10.1055/s-0031-1286287
  22. Mauri M., Volonteri L., Colasanti A., Fiorentini A., De Gaspari I., Bareggi S. Clinical Pharmacokinetics of Atypical Antipsychotics. Clinical Pharmacokinetics. 2007;46(5):359-388. doi:10.2165/00003088-200746050-00001
Авторы:
  • Бурминский Денис СергеевичФГБНУ «Научный центр психического здоровьянаучный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБНУ НЦПЗ
  • Потанин Сергей СергеевичФГБНУ «Научный центр психического здоровьямладший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБНУ НЦПЗ
  • Ханнанова Ангелина НаильевнаГБУЗМО ЦКПБандидат медицинских наук, заведующая отделением №7 ГБУЗМО ЦКПБ
  • Морозова Маргарита АлексеевнаФГБНУ «Научный центр психического здоровьядоктор медицинских наук, заведующая лабораторией психофарма- кологии ФГБНУ НЦПЗ
  • Евтушенко Валерий ЯковлевичГБУЗМО ЦКПБкандидат медицинских наук, заместитель главного врача ГБУЗМО ЦКПБ