Психиатрия - №61 (01) 2014

К содержанию

Журнал «Психиатрия» основан в 2002 году по инициативе академика РАН А.С. Тиганова. С 2008 года журнал входит в «Перечень рецензируемых  научных журналов». С 2012 года журнал «Психиатрия» включен в систему РИНЦ. С 2020 года журнал включен в Scopus.

В журнале «Психиатрия» публикуются научные и информационные материалы в соответствии с основными направлениями журнала. В задачи журнала входит  распространение актуальной информации о последних научных разработках и достижениях клинической психиатрии, фундаментальных исследований в области нейронаук. Большое внимание уделяется современным методам диагностики, лекарственной терапии психических нарушений, другим видам терапевтического вмешательства и реабилитации пациентов разного возраста (детского, подросткового, юношеского, зрелого и позднего возраста). Трансляция результатов научных исследований в медицинскую практику представляет образовательную ценность для врачей, научных работников и организаторов здравоохранения.

Редакционная коллегия принимает на рассмотрение оригинальные статьи и систематические обзоры, имеющие значение для психиатрической науки и клинической практики. Приоритет отдается рандомизированным контролируемым исследованиям, систематическим анализам, метаанализам и крупным когортным исследованиям с научно-доказательной базой. Ценность представляют сообщения практических врачей о полезном опыте выявления и лечения психических нарушений.

Журнал предназначен для широкого круга читателей – врачей, научных работников, студентов вузов и ФУВ, организаторов здравоохранения РФ, стран СНГ и зарубежья. Доступность для международной аудитории обеспечивается англоязычной версией названия статьи и аннотации и размещением метаданных статьи (публикуемого материала) и пристатейного списка литературы на сайте журнала (указать адрес).

Члены редакционного совета и редакционной коллегии представляют ведущие научно-образовательные центры России и других стран. В состав редколлегии входят академики РАН, профессора, доктора и кандидаты наук. Среди авторов журнала специалисты из столичных и региональных научных и практических учреждений Российской Федерации, стран СНГ и ближнего зарубежья,  а также иностранные авторы.

Общие механизмы в патогенезе болезни Альцгеймера и диабета: пути фармакологической коррекции

УДК: 616.894-053.8; 616.379-008.64; 615.214.31

Ключевые слова: Болезнь Альцгеймера, диабет, амилоидная токсичность, инсулиновая резистентность, Ноопепт, инкре- тины, ингибиторы ДПП-4, Alzheimer’s Disease, diabetes, amyloid toxicity, insulin resistance, Noopept, incretins, DPP-4 inhibitors
Описание:
Рассматриваются следующие метаболические нарушения, определяющие сходство патогенетических механизмов болезни Альцгеймера (БА) и диабета 2-го типа (CД2): мисфолдинг β-амилоида и тау-протеинов при БА, амилина при СД2; инсулинорезистентность, конкуренция указанных протеинов за систему деактивации; накопление свободных радикалов и провоспалительных цитокинов, избыточная активность GSK-β, повышенный уровень глюкокортикоидов; дефицит нейротрофических факторов и холинергических медиаторных систем. Это сходство послужило основанием для постановки вопроса о возможности использования антидиабетических средств с целью замедления прогрессирования нейродегенеративных процессов и углубления когнитивной недостаточности. Применение с этой целью традиционных групп антидиабетических препаратов наталкивается на проблему плохой проницаемости для них гемато-энцефалического барьера, т.е. отсутствием биодоступности для мозга. Новые типы антидиабетических препаратов, основанные на включении системы инкретинов, представляет в этом отношении специальный интерес в связи с их воздействием на соответствующие рецепторы в мозговой ткани и наличием цитопротективного действия в отношении не только β-клеток поджелудочной железы, но и нейрональных систем мозга. Убедительным доказательством возможности общих воздействий на патогенетически родственные процессы нейродегенерации и метаболической патологии при диабете являются данные, полученные при изучении оригинального дипептидного препарата, Ноопепта (ГВС-111; этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина). Этот препарат, разработанный в Институте фармакологии РАМН, внедрен в широкую медицинскую практику в качестве ноотропного препарата для лечения мягких когнитивных нарушений цереброваскулярного и посттравматического генеза. Наряду с этим в институте выполнен комплекс исследований на широком спектре моделей БА и диабета. В ходе исследований не только подтверждена эффективность препарата на моделях указанных состояний, но выявлены новые механизмы этих эффектов. Получены «пионерские» данные о способности Ноопепта восстанавливать состояние инкретиновой системы, нарушенное при обоих изученных состояниях.

ЧИТАТЬ

Ссылки на литературу

  1. Гаврилова С.И., Колыхалов И.В., Федорова Я.Б., Калын Я.Б., Селезнева Н.Д. Опыт клинического применения Но- опепта в лечении синдрома мягкого когнитивного снижения // Современная терапия психических расстройств. - 2008. - № 1. - С. 27-32
  2. Лысенко А.В., Островская Р.У ., Ускова Е.И., Гудашева Т.А., Воронина Т.А. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации // Эксперим. и клин. фарма- кол. - 1997. - Т. 60. - С. 15-18
  3. Менджерицкий А.М., Лысенко А.В., Демьяненко С.В., Прокофьев В.Н., Гудашева Т.А., Островская Р.У . Процессы перекисного окисления липидов в коре больших полушарий головного мозга и плазме крови молодых крыс с высоким уровнем тревожности при эмоциональном стрессе: защитный эффект ноотропного дипептида ГВС-111 // Нейрохимия. - 2003. - Т. 20. - № 4. - С. 281-286
  4. Островская Р.У ., Бельник А.П., Сторожева З.И. Эффективность Ноопепта на модели болезни Альцгеймера - когнитивном дефиците, вызванном введением β-амилоида 25-35 в базальные ядра Мейнерта у крыс // Бюл. экспер. биол. мед. - 2008. - Т. 146. - № 7. - С. 84-88
  5. Островская Р.У ., Гудашева Т .А., Цаплина А.П., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2008. - Т. 146. - № 9. - С. 309-312
  6. Островская Р.У ., Золотов Н.Н., Озерова И.В., Иванова Е.А., Капица И.Г., Тарабан К.В., Мичунская А.Б., Воронина Т .А., Гудашева Т .А., Середенин С.Б. Ноопепт восстанавливает показатели инкретиновой системы при моделировании диабета у крыс // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2014, в печати
  7. Островская Р.У ., Мирзоев Т.Х., Фирова Ф.А., Трофимов С.С., Гудашева Т.А., Греченко Т.Н., Гутырчик Е.Ф., Баркова Е.Б. Поведенческий и электрофизиологический анализ холинопозитивного действия ноотропного ацилпролин дипептида (ГВС-111) // Эксперим. Клин. Фармакол. - 2001. - Т. 64. - № 2. - С. 11-14
  8. Островская Р.У., Озерова И.В., Гудашева Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Сравнительная активность пролинсодержащего дипептида Ноопепт и ингибитора дипептидил-пептидазы-4 ситаглиптина на модели развивающегося диабета у крыс // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2013. - Т. 156. - № 9. - С. 317-322
  9. Островская Р.У ., Цаплина А.П., Вахитова Ю.Висоавт . Эффективность ноотропного и нейропротективного дипептида Ноопепт на стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера у крыс // Экспер. клин. фармакол. - 2001. - Т. 64. - № 2. - С. 11-14
  10. Ус К.С., Клодт П.М., Кудрин В.С., Сапронова А.Я., Островская Р.У ., Угрюмов М.В., Раевский К.С. Влияние дипептидного нейропротекторного препарата Ноопепт на высвобождение глютамата срезами коры головного мозга крыс // Нейрохимия. - 2006. - Т. 23. - № 2. - С. 122-126
  11. Федорова Т .Н., Ус К.С., Островская Р.У . Оценка антиоксидантного действия ноотропного дипептида Ноопепт на модели Fе2+-индуцированной хемилюминесценции липопротеинов сыворотки крови человека in vitro // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24. - № 1. - С. 69-73
  12. Balaraman Y., Limaye A.R., Levey A.I., Srinivasan S. Glycogen synthase kinase 3β and Alzheimer’s disease: pathophysio- logical and therapeutic significance // Cell Mol. Life Sci. - 2006. - Vol. 63. - P. 1226-1235
  13. Bhat R., Xue Y., Berg S., Hellberg S., Ormo M., Nilsson Y. et al. Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418 // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - № 46. - P. 45937-45945
  14. Borovikova L.V., Ivanova S., Zhang et al. Vagus nerve stim- ulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin // Nature. - 2000. - Vol. 405. - № 6785. - P. 458-462
  15. Broughton S.K., Chen H., Riddle A. et al. Large-scale gen- eration of highly enriched neural stem-cell-derived oligo- dendroglial cultures: maturation-dependent differences in insulin-like growth factor-mediated signal transduction // J. Neurochem. - 2007. - Vol. 100. - № 3. - P. 628-638
  16. Cotman C.W., Poon W.W., Rissman R.A., Blurton-Jones M. The role of caspase cleavage of tau in Alzheimer disease neu- ropathology // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2005. - Vol. 64. - P. 104-112
  17. De la Monte S.M., Longato L., Tong M., Wands J.R. Insulin resistance and neurodegeneration: roles of obesity, type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic steatohepatitis // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2009. - Vol. 10. - № 10. - P. 1049-1060
  18. De la Monte S.M., Wands J.R. Alzheimer’s disease is type 3 diabetes-evidence reviewed // J. Diabetes Sci. Technol. - 2008. - Vol. 2. - № 6. - P. 1101-1113
  19. Doecke J.D., Laws S.M., Faux N.G. et al. Blood-based protein biomarkers for diagnosis of alzheimer disease // Arch. Neu- rol. - 2012. - P. 1-8
  20. Freiher J. Intranasal insulin as a treatment for alzheimer’s disease: a review of basic research and clinical evidence // CNS Drugs. - 2013. - Vol. 27. - P. 505-514
  21. Gezginci-Oktayoglu S., Bolkent S. Exendin-4 exerts its effects through the NGF/p75NTR system in diabetic mouse pancre- as // Biochem. Cell Biol. - 2009. - Vol. 87. - P. 641-651
  22. Gudasheva T .A., Voronina T .A., Ostrovskaya R.U., Rozant- sev G.G., Vasilevich N.I., Trofimov S.S., Kravchenko E.V., Skoldi- nov A.P., Seredenin S.B. Synthesis and antimnestetic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides // Eur. J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 31. - P. 151-157
  23. Hoppener J.W., Ahren B., Lips C.J. Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 411-419
  24. Hoyer S. Glucose metabolism and insulin receptor signal transduction in Alzheimer disease // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 490. - № 1-3. - P. 115-125
  25. Karakaya T . et al. Pharmacological Treatment of Mild Cogni- tive Impairment as a Prodromal Syndrome of Alzheimer´s Dis- ease // Current Neuropharmacology. - 2013. - Vol. 11. - P. 102-108
  26. Lee J., Kim M.S. The role of GSK3 in glucose homeostasis and the development of insulin resistance // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2007. - Vol. 77. - P. 49-57
  27. Lester-Coll N., Rivera E.J., Soscia S.J. et al. Intracerebral streptozotocin model of type 3 diabetes: Relevance to spo- radic Alzheimer’s disease // J. Alzheimer’s Dis. - 2006. - Vol. 9. - P. 13-33
  28. Liu Chia-Chen, Kanekiyo T ., Xu H., Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms, and therapy // Nat. Rev. Neurol. - 2013. - Vol. 9. - № 2. - P. 106-118
  29. Lotfy M., Singh J., Kalász H. et al. Medicinal Chemistry and Applications of Incretins and DPP-4 Inhibitors in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus // Open Med. Chem. J. - 2011. - Vol. 5. - № 2. - P. 82-92
  30. Martinez A., Gil C., Perez D.I. Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors in the Next Horizon for Alzheimer’s Disease Treatment // Int. J. Alzheimers Dis. - 2011. - Vol. 2011. - Article ID 280502. - P. 7
  31. Mayeux R., Stern Y. Epidemiology of Alzheimer disease // Cold Spring Harb Perspect. Med. - 2012. - Vol. 2. - № 8. - doi: 10.1101/cshperspect.a006239
  32. Ostrovskaya R.U., Gruden M.A., Bobkova N.A., Sewell R.D.E., Gudasheva T .A., Samokhin A.N., Seredinin S.B., Noppe W., Sherstnev V.V., Morozova-Roche L.A. The nootropic and neu- roprotectiveproline-containing dipeptide Noopept restores spatial memory and increases immunoreactivity to amyloid in an Alzheimer’s Disease model // J. Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21. - P. 611-619
  33. Ostrovskaya R.U., Gudasheva T .A., Trofimov S.S., Kravchen- ko E.V ., Firova F.V ., Molodavkin G.M., Voronina T .A., Seredenin S.B. GVS-111, anacylprolyl-containing dipeptide with nootropic properties // Biological Basis of Individual Sen- sitivity to Psychotropic Drugs. - Graffhan Press Ltd., Edin- burgh, UK, 1994. - P. 79-91
  34. Parthsarathy V. et al. Chronic treatment with the GLP1 an- alogue of liraglutide increases cell proliferation and differ- entiation into neurons in an AD mouse model // PlOS. - 2013. - Vol. 8. - № 3. - P. 1-13
  35. Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Seredenin S.B., Gudasheva T .A., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons // Int. J. Dev. Neurosci. - 2003. - 43 Vol. 21. - P. 117-124
  36. Peng S., Wuu J., Mufson E.J., Fahnestock M. Precursor form of brain-derived neurotrophic factor and mature brain-de- rived neurotrophic factor are decreased in the pre-clinical stages of Alzheimer’s disease // J. Neurochem. - 2005. - Vol. 93. - № 6. - P. 1412-1421
  37. Qiu W.Q., Folstein M.F. Insulin, insulin-degrading enzyme and amyloid-beta peptide in Alzheimer’s disease: review and hypothesis // Neurobiol. Aging. - 2006. - Vol. 27. - P. 190-198
  38. Salcedo I., Tweedie D., Li Y. et al. Neuroprotective and neu- rotrophic actions of glucagon-like peptide-1: an emerging opportunity to treat neurodegenerative and cerebrovascular disorders // Br. J. Pharmacology. - 2012. - Vol. 166. - P. 1586-1599
  39. Seredenin S.B., Voronina T .A., Gudasheva T .A., Ostrovska- ya R.U., Rozantsev G.G., Skoldinov A.P., Trofimov S.S., Ha- likas J., Garibova T .L. Biologically active N-acylprolyldipep- tides having antiamnestic, antihypoxic effects // US pat- ent. - 1995. - № 5.439.930
  40. Vilsb ll T ., Krarup T ., Deacon C.F., Madsbad S., Holst J.J. Re- duced postprandial concentrations of intact biologically ac- tive glucagon-like peptide 1 in type 2 diabetic patients // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - № 3. - P. 609-613
  41. Ye J. Regulation of PPARgamma function by TNF-alpha // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2008. - Vol. 374. - № 3. - P. 405-408
Авторы:
  • Островская Рита УшеровнаНИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москвапрофессор, главный научный сотрудник НИИ фармакологии им. В.В. За- кусова РАМН, Москва
  • Ягубова Светлана СергеевнаНИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москвамладший научный сотрудник НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва